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吉妥珠单抗Mylotarg联合CAR-T治疗​效果如何?

发布时间:2020-04-21 21:38:50     转载请注明出处

 由于实体瘤复杂的抑制微环境,往往CAR-T细胞进行实体瘤治疗时会存在扩增不良并且存续时间短的缺点,CAR-T在实体瘤治疗中仍需要进一步的突破。患者肿瘤和血液中由骨髓源性抑制细胞(MDSCs)形成的免疫抑制微环境是免疫疗法疗效欠佳的主要原因之一;MDSCs可能通过多种机制抑制T细胞活性,但是目前关于人MDSCs耗竭方案的临床研究较少,近日英国伯明翰大学的研究者们在Lancet(柳叶刀)子刊EBioMedicine上发表文章“MDSC targeting with Gemtuzumab ozogamicin restores T cell immunity and immunotherapy against cancers”,为患者提供了MDSCs耗竭的新的临床途径,同时也为CAR-T实体瘤治疗提供了新的临床方案。
 
研究者们通过对前300个差异表达基因的分析,确定了与MDSCs相关的3个潜在靶点——CD74、CD86和CD33;由于CD33是其中唯一在人类临床试验中取得较多进展的药物,因此他们从靶向CD33出发设计方案,研究者们选择了CD33抗体吉妥珠单抗Mylotarg进行CD33和MDSCs的研究。

通过对CD33和MDSCs的研究,结果表明当给予患者靶向CD33的抗体吉妥珠单抗时,可以耗尽MDSCs克服免疫微环境抑制,激活T细胞免疫治疗,提高T细胞的活性。这提示CD33是具有浸润和外周MDSCs的肿瘤亚型治疗靶点;并且CAR-T联合吉妥珠单抗治疗,以增强CAR-T细胞在实体瘤治疗中的持久性和抗肿瘤活性是可行的,为实体瘤CAR-T疗法带来新的转机。


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