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新药M7824 双功能性免疫疗法解决肿瘤的耐药性?

发布时间:2020-01-06 09:20:00     转载请注明出处

简单理解,M7824就是PD-L1的增强版,能同时拮抗TGF-β与PD-L1,两个系统同时起效又具有协同作用,能大幅提高治疗肺癌的有效率。此外,TGF-β或许可以克服肿瘤细胞对PD-1/PD-L1疗法的抗药性。
 
 今年的2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)有不少最新研究结果引起大家的广泛关注。其中默克公司在研新药M7824最备受瞩目。这是一款还在研发过程中的的双功能性免疫疗法药物,能同时靶向PD-L1通路和TGF-ß通路,有望唤醒和恢复免疫系统的抗肿瘤反应,达到控制肿瘤生长作用。
 
M7824或许可克服细胞抗药性
 
调节性T细胞以TGF-β为信号区分体内正常细胞和外源细胞,当TGF-β 信号被肿瘤利用,它就会促进肿瘤的进展并协助他们逃脱免疫系统的追捕。肿瘤细胞通过生成大量TGF-β,让癌细胞快速分离,同时抑制免疫细胞对它们的持续追杀。阻断该通路可与PD-1/PD-L1治疗起到联合作用,同时靶向这两个系统或许可以克服肿瘤细胞对PD-1/PD-L1疗法的抗药性。
 
 M7824一端是能识别结合PD-L1的抗体,另一端则是用TGF-β的受体,同时阻断相互独立又彼此互补的PD-L1通路和TGF-β通路能够促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。
 
 实验显示M7824可以特异的结合PD-L1和TGF-β的三个亚型。多种小鼠肿瘤模型证实M7824在体内的疗效:M7824让肿瘤体积在小鼠体内大幅度缩小,其疗效比单用PD-L1抗体或者TGF-β抗体要好很多。



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